一、基礎(chǔ)信息

l  項(xiàng)目背景

異常凝血酶原（DCP）又名維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)（PIVKA-II）,分子量720KDa。正常凝血酶原是在肝細(xì)胞內(nèi)主要依賴維生素K的γ谷氨酰羧化酶及相關(guān)輔酶參與下，將結(jié)構(gòu)Gla結(jié)構(gòu)域中的第6，7，14，16，19，20，25，26，29和32位的10個(gè)Glu殘基γ羧化為Gla，使之成為有活性的正常凝血酶原。上述任何位點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)Glu殘基羧化不全，都可能形成DCP，失去凝血功能[1,2]。異常凝血酶原升高多見于維生素K缺乏、使用華法林治療及肝細(xì)胞癌（HCC）患者，因此DCP可以作為HCC診斷的標(biāo)志物[3]。該靶標(biāo)聯(lián)合傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）用于HCC的早期診斷的價(jià)值已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可[2,4]。

關(guān)鍵是目前該項(xiàng)目無(wú)論抗體還是抗原原料在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上都十分稀缺且價(jià)格昂貴，而我們自主研發(fā)的抗體配對(duì)及重組抗原組裝形成的雛形試劑與目前主流并且僅有的兩家進(jìn)口試劑雅培及富士瑞必歐均有理想的相關(guān)性。

l  臨床意義：

中國(guó)和國(guó)外的指南已把DCP ( PIVKA II)列為肝癌檢測(cè)極其重要的指標(biāo)：

1.《亞太肝病學(xué)會(huì)》、《日本肝病學(xué)會(huì)》均已將DCP寫入指南中，推薦用于高危人群的篩查、肝癌的輔助診斷、監(jiān)測(cè)治療效果、作為預(yù)后和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)工具。日本肝細(xì)胞癌（HCC）臨床實(shí)踐指南推薦，對(duì)于慢性HBV、HCV感染或肝硬化患者等HCC高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議應(yīng)用肝臟超聲檢查、AFP和DCP水平檢測(cè)進(jìn)行HCC的監(jiān)測(cè)，每6個(gè)月復(fù)查一次；對(duì)于HBV或HCV肝硬化患者等極高風(fēng)險(xiǎn)人群，則應(yīng)將間隔縮短為每3～4個(gè)月。

2.中國(guó)最新《慢性乙肝防治指南》2015年版中，推薦使用DCP作為診斷HCC的重要指標(biāo)，可與AFP互為補(bǔ)充提高HCC的早期診斷率。

3.Parameter、APASL和JSH等權(quán)威指南及共識(shí)都推薦DCP作為HCC篩查及診斷特異性血清標(biāo)志物。

l  建議檢測(cè)/監(jiān)測(cè)人群：

?           慢性HBV感染人群

?           慢性HCV感染人群

?           肝硬化等各種肝病患者

?           吸煙及老年人等其他HCC高危人群

l  檢測(cè)方法：

化學(xué)發(fā)光法及免疫熒光

二、產(chǎn)品信息

l  產(chǎn)品基本信息

l  產(chǎn)品定位以及檢測(cè)目標(biāo)

組合1：11H8-3/9H9-1雙抗夾心法檢測(cè)特定類型DCP(PIVKA II)

l  推薦適用的平臺(tái)與對(duì)應(yīng)方法：

配對(duì)抗體均建議應(yīng)用于化學(xué)發(fā)光平臺(tái)，不排除可以應(yīng)用于其他平臺(tái)的可能，可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整：

組合1：建議11H8-3作為包被，9H9-1作為標(biāo)記；

三、產(chǎn)品性能評(píng)估

?  基礎(chǔ)性能

組合1：11H8-3/9H9-1于化學(xué)發(fā)光評(píng)價(jià)與Abbott（99份）及富士瑞必歐產(chǎn)品（169份）的相關(guān)性

定量范圍為：5.0-30000 mAu/ml，與Abbott(99份)及富士瑞必歐產(chǎn)品（169份）R²均可達(dá)0.95以上。

同類試劑定量范圍

Abbott：化學(xué)發(fā)光法：5.06-30000 mAu/ml;

富士瑞必歐: 化學(xué)發(fā)光法5-75000 mAu/ml)

l  類似物交叉反應(yīng)性分析

暫無(wú)相關(guān)評(píng)價(jià)

四、產(chǎn)品小結(jié)

ü  本產(chǎn)品應(yīng)該是國(guó)內(nèi)率先出現(xiàn)的可應(yīng)用于診斷試劑開發(fā)的抗體配對(duì)

ü  配對(duì)檢測(cè)靈敏度和定量范圍與雅培相當(dāng)，滿足試劑開發(fā)需求

ü  配對(duì)檢測(cè)結(jié)果與僅有的兩家進(jìn)口試劑雅培及富士瑞必歐均有理想的相關(guān)性

五、應(yīng)用中的主要注意事項(xiàng)

暫無(wú)

參考文獻(xiàn)

[1]Toru Naraki, et al. Q-Carboxyglutamic acid content of hepatocellular carcinoma-associated des-Q-carboxy prothrombin. Biochimica et Biophysica Acta 1586 (2002) 287-298

[2] Yoshinori Inagaki, et al. Des-γ-carboxyprothrombin: Clinical effectiveness and biochemical Importance. BioScience Trends 2008; 2(2):53-60.

[3]J.Widdershoven,et al. Four Methods Compared for Measuring Des-Carboxy-Prothrombin (PIVKA-II). CLIN.CHEM.33/11, (1987)2074-2078

[4] Masahiko Tameda, et al. Des-c-carboxy prothrombin ratio measured by P-11

and P-16 antibodies is a novel biomarker for hepatocellular carcinoma. Cancer Sci 2013; 104: 725–731)